目前针对EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗,FDA已经获批的药物就有一代吉非替尼,二代达克替尼(dacomitinib)以及三代EGFR-TKI奥希替尼,那么对于EGFR突变的NSCLC患者,究竟该采取哪种治疗策略呢?是一代续贯三代,还是二代续贯三代,或者三代直接用到一线来?其实具体采取哪种排兵布阵的策略,首先应该确定是选择PFS还是OS作为研究终点。
从PFS来讲:三代的奥希替尼一线治疗的PFS最长,可以达到18个月左右;第二代TKI大概是11-14个月,达可替尼整体人群的PFS 达到14.7个月;第一代 EGFR TKI的PFS在9-13个月之间,绝大部分是9-10个月。如果是从PFS的角度来看,第三代TKI是一个当然好的选择,但是请注意,第二代的达可替尼在中国人群中的PFS也达到了18.4个月的时间。但是靶向药不可避免的出现耐药,如果一开始使用第三代药物,后面几乎只能用化疗;如果一开始使用第二代药物,耐药之后还可以使用第三代药物。同时也要看到,如果采用这种序贯的模式,有一部分病人永远没有机会使用第三代药物,因为患者耐药之后,T790M突变的患者只占50%。因此,综合所有的问题后,非常关键的问题是要看到OS,哪一种策略的OS最长,就首选这种方法。
从OS来讲:截至目前为止,只有第二代的达可替尼,OS最长,达到34个月,第三代药物的OS还不成熟,还需要等待一段时间才能看到OS。如果OS数据成熟后,第三代药物的OS没有达到34个月,或者在34个月左右,那么结论就会出来,即第二代药物应该放到最前面。如果第三代的药物的OS能够超过40个月以上,那么一线使用第三代就是合理的,因此所有的结果要等到三代药物的OS出来之后,才能够给出一个最好的答案。
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