生物靶向治疗是近十年来发展比较快的治疗方法, 它通过对肝内胆管癌(ICC)肿瘤细胞上的关键致癌靶点 (抗原、受体或者基因片段) 进行检测, 然后针对这些靶点进行药物开发。靶向药物进入体内特异性结合致癌位点, 诱导肿瘤细胞特异性坏死、凋亡或被免疫细胞吞噬, 同时不会影响肿瘤周围的正常细胞。
目前ICC相关基因有成纤维生长因子受体2 (FGFR2) , IDH1/2, EPHA2, BAP1等, 已知部分靶向药物包括表皮生长因子 (EGFR) 抗体 (西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼、拉帕替尼、阿法替尼) 、血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂 (索拉非尼、贝伐单抗、舒尼替尼、瑞戈非尼) 、IDH1抑制剂 (Ivosidenib) 、FGFR2抑制剂 (Infigratinib、Pemigatinib、TAS-120) 、丝裂原活化 (MEK1和MEK2) 抑制剂 (司美替尼) 、mTOR抑制剂 (依维莫司)。
2019年3月一项关于单用瑞戈非尼的II期临床试验结果显示, 瑞戈非尼在化疗难治性、晚期/转移性胆道癌病人中具有良好的疗效。司美替尼是一种口服MEK抑制剂, 有临床前研究显示, 司美替尼联合吉西他滨在治疗胆道肿瘤上有协同作用。目前有大量的靶向药物正在进行基础或者临床研究, 部分药物显示出不错的抗肿瘤效果, 但是仍有大量困难需要克服。靶向治疗药物的应用为ICC病人治疗提供了新的希望。
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