虽然PALOMA-3研究中,帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群OS数据未取得差异,但是帕博西尼联合氟维司群较氟维司群单药组在总人群中对于既往内分泌进展的患者OS绝对获益6.9个月,对内分泌敏感的人群联合用药OS绝对获益10个月;值得注意的是,PALOMA-3研究中对内分泌敏感的定义与很多研究不同:转移性患者:至少一次内分泌治疗(CR/PR/SD≥24w);复发患者:复发前至少接受2年内分泌治疗。
众所周知,CDK4/6联合氟维司群或AI均获得了PFS的显著获益,但是PALOMA-3研究是第一个发现且报道有OS获益的CDK4/6联合研究。获益也得益于联合组持续用药时间较长;用药3年比例分别为14%和5%。目前尚无绝经后患者CDK4/6联合AI的OS数据,可能原因是相关的研究统计学效能低而无法统计。
另外PALOMA-3研究中OS没有得到统计学差异的原因有两个:(1)从样本量来看;OS获益设置HR=0.8;按照80%统计学效能来看,至少需要700例患者,而PALOMA-3入组521例患者;(2)16%的氟维司群单药组在进展后crossover到palbociclib组;对OS结果效能有一定程度的削弱。推测如果弥补统计学上的缺陷,也许能获得帕博西尼联合氟维司群OS统计学获益的数据。
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