肝细胞癌药物的研发管线主要由抗血管生成抑制剂以及免疫检查点抑制剂组成。卡博替尼相比安慰剂在二线治疗的临床试验中达到了首要终点 (总生存期)。对于只接受过索拉菲尼这一种药物的系统治疗的患者，卡博替尼相比安慰剂也同样能够延长患者生存期。雷莫芦单抗是一种能够靶向VEGFR2的药物。在III期临床 (REACH-2) 中该药也达到了首要终点。
与瑞格菲尼，卡博替尼类似，雷莫芦单抗治疗索拉菲尼治疗后进展的患者也能够延长其总生存期。但是与其他临床试验不同的是，雷莫芦单抗的临床试验 (REACH)中入组患者的AFP基线水平比较高，而且在亚组分析中发现，对于未经选择的患者群体来说，相比安慰剂雷莫芦单抗并不能显著提高患者的总生存期。
除了nivolumab之外，另一款PD-1抑制剂pembrolizumab也正处于III期临床试验用于患者的二线治疗。今年7月该药获得了FDA优先审评资格，用于此前接受过治疗的晚期患者的治疗。默沙东已基于II期临床数据向FDA提交了NDA。其他一些在研的PD1抑制剂还包括百济神州/新基的tislelizumab。贝伐单抗与雷莫芦单抗的作用机制有一些类似，能够作用于VEGF。目前该药与PD-L1抑制剂atezolizumab的组合疗法也正处于临床研究阶段 (IMbrave150)。
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