抗VEGF药物贝伐单抗联合紫杉醇一线治疗转移性乳腺癌显著延长了PFS。小分子TKI索拉菲尼联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌也取得了很好的效果。在标准治疗失败后，抗血管生成药物联合化疗治疗晚期乳腺癌也被大多数专家所推荐。II期临床已发现阿帕替尼单药治疗晚期乳腺癌安全有效。如果联合化疗可能会使治疗效果更好。介于此，一项研究探索了阿帕替尼联合化疗治疗晚期乳腺癌的安全性和有效性。
试验结果显示：85例患者中，由于副作用27（32%）例经过剂量调整，其中有5例因严重的AEs停止治疗，这5名患者中位治疗时间1.2月。随访时间9.7月。73/85的患者PD，48名死亡。mPFS=4.4月，mOS=11.3月。由于严重的骨髓抑制和胃肠道不良反应，有6例患者改为阿帕替尼单药治疗。ORR=23.3%，其中有39名患者PR或SD≥24周（≈6月），CBR=47.6%。临床获益的患者比临床无获益的患者有更长的PFS和OS（p＜0.001），PFS=8.1月vs3.2月，OS=15.3月vs10.1月。
最长发生的不良反应：骨髓抑制（49.4%）胃肠道反应（45.9%）、乏力（43.5%）、高血压（37.6%）、手足皮肤反应（25.9%）、疼痛（20%）、蛋白尿（16.5%）。III-IV级不良反应包括：骨髓抑制（31.8%）、胃肠道反应（8.2%）、高血压（8.2%）。研究结论表明：阿帕替尼联合化疗治疗晚期经治乳腺癌安全有效、毒性可控，蛋白尿是OS和PFS的独立预测因子。
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