截至目前,肺癌靶向药已从最初的一代发展到二代、三代。其中,第一代靶向治疗药物,包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等,它们与靶点的结合并不牢固,结合一段时间就分开了,因此被称为可逆的靶向药物。而以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合,相比一代作用靶点更广泛,但同时也抑制了EGFR的正常功能,副作用较明显,从而限制了临床应用。而第三代靶向药物奥希替尼(泰瑞沙)则作用于“EGFR T790M”基因突变,正是这个突变,导致了一、二代药物发生耐药。
作为第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,奥希替尼是全球首个用于EGFR T790M耐药突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的药物,它不仅对EGFR-TKI敏感型及EGFR T790M耐药突变均有抑制作用,而且,针对脑转移癌也有效。安全、高效是奥希替尼的两大特质。针对EGFR T790M突变患者,奥希替尼创造了90%的肿瘤控制率,同时约60%具有该突变的患者肿瘤明显缩小。2018年1月,权威医学期刊《新英格兰医学杂志》公布了FLAURA的临床数据。在这项3期临床试验中,奥希替尼的一线抗癌疗效得到了验证。
研究人员们招募了一批初治的癌症患者,他们均为EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这些患者被分为两组,一组接受奥希替尼治疗,对照组则接受当下的一线EGFR TKI(易瑞沙)治疗。研究结果表明,对照组的患者其中位无进展生存期为10.2个月,而奥希替尼组的患者其数据为18.9个月,得到了显著的延长(P < 0.0001),这也抵达了该研究的主要临床终点。中国亚组患者与全球数据基本一致。并且,研究显示,奥希替尼在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中枢神经系统(CNS)转移患者中表现出良好的疗效和可控的毒性。由此可见,奥希替尼直接用于一线治疗疗效更好,能更显著地延长生存期,改善患者的生活质量。
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