2018年NCCN指南更新,将奥希替尼(AZD9291)纳入EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗推荐,2019年第二版NCCN指南则将其提升为优先推荐,这是非常显著的改变。与此同时,日本肺癌学会指南以及欧洲ESMO指南也都将奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗优选方案进行推荐。近期由ESMO委托CSCO和CTONG联合发布的泛亚太ESMO晚期非小细胞肺癌诊疗指南中,奥希替尼也被列为一线治疗推荐,并且是最高推荐级别。因此纵观目前各大指南,在EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中一线使用奥希替尼已经非常明确。
临床实践中,如果完全不考虑经济因素,基于研究数据,会推荐所有EGFR突变阳性患者使用奥希替尼一线治疗,但如果兼顾经济等因素,奥希替尼会优先推荐于以下几类患者:第一是合并原发耐药患者,以及患者确诊时就伴有T790M突变。第二是合并脑转移的患者,脑转移是晚期非小细胞肺癌经常遇到的问题,其发生率约 40%,ⅢA期患者约有52%在结束治疗后1年发生脑转移。
现有数据显示,对脑转移治疗有明确效果的数据主要来自奥希替尼的一系列研究,如AURA3、FLAURA研究。FLAURA研究在开始时就充分考虑了奥希替尼治疗脑转移的疗效,因此研究中预设了中枢神经系统转移的亚组分析,结果显示,具有中枢神经系统可评估病灶的患者,接受奥希替尼治疗患者的中位PFS未达到,接受第一代TKI治疗患者的PFS是13.9个月, HR为0.48,奥希替尼使得中枢神经系统转移患者的疾病进展风险下降52%。第三,奥希替尼不良反应非常少,安全性数据良好,因此对生活质量要求较高的患者,奥希替尼值得优先推荐。
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