2019年ASCO年会,一项回顾性分析显示,对于gBRCA突变型患者使用CDK4/6抑制剂奥拉帕利(利普卓)的效果较差,这也提示gBRCA突变患者激素受体阳性乳腺癌由于BRCA的突变可能导致其信号通路有别于非突变人群,可能需要其他治疗方案。而对于预后较差的转移性TNBC患者,新的治疗方法仍在试验当中。
既往TOPACIO/KEYNOTE-162对入组的TNBC患者选择PARPi奥拉帕利联合PD-1单抗帕博利珠单抗,结果显示,gBRCA亚组中ORR和DCR分别为60%和80%,均高于总体人群(ORR:28%和DCR:50%)。另一项PARPi奥拉帕利联合PD-L1抑制剂durvalumab在转移性BRCA野生型TNBC乳腺癌的Ⅱ期临床试验正在进行,主要终点奥拉帕利联合durvalumab的ORR达到63%。
另外还有对于PARPi联合吉西他滨和卡铂(BRAVO试验)、PARPi或安慰剂联合化疗(BROCADE试验)。不仅仅是晚期乳腺癌,PARPi用于早期乳腺癌新辅助治疗的相关临床试验亦在进行当中。2019年ASCO年会汇报的GeparOLA研究入组HER2阴性早期乳腺癌患者,这些患者同时携带t/gBRCA突变或HRD高评分,随机使用奥拉帕利+紫杉醇或卡铂+紫杉醇进行新辅助治疗,主要终点是pCR率。亚组分析显示,奥拉帕利组在年轻患者亚组较对照组取得了更好的pCR率,HR+亚组也较对照组取得了更高的pCR率,达到了52.6%。
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