替莫唑胺治疗无效的垂体腺瘤怎么办？替莫唑胺治疗无效的患者，考虑应用其他全身细胞毒性药物。目前最为常用的是洛莫司汀(CCNU)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合用于治疗难治性垂体腺瘤及垂体腺癌，但仅仅在短暂的时间内起肿瘤控制的效果。靶向治疗研究中发现，RAF/MEK/ERK、PI3K/Akt/mTOR及EGFR通路是垂体腺瘤的上调通路，与肿瘤发生和进展有关。
但所有尝试使用依维莫司(everolimus)治疗的8例难治性垂体腺瘤或垂体腺癌患者，都未能控制肿瘤的进展。络氨酸激酶抑制剂拉帕替尼(Lapatinib)被发现在2例难治性垂体泌乳素腺瘤中控制了肿瘤进展。血管内皮生长因子(VEGF)的靶向治疗(贝伐单抗，bevacizumab)，在一些患者中尝试并获得成功。
难治性垂体腺瘤中，存在表达程序性死亡配体1(PD-L1)，有报道使用免疫检查点抑制剂伊匹单抗(ipilimumab)和纳武单抗(nivolumab)治疗促肾上腺皮质激素细胞垂体腺瘤，肿瘤显著缩小和有激素水平的应答反应。在神经内分泌肿瘤治疗中开展的肽受体放射性核素治疗(PPRT)在垂体神经内分泌肿瘤中的临床研究还有待开展。
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