大多数肾癌患者为肾透明细胞癌,其由于基因突变而导致血管内皮生长因子(VEGF)的过表达。舒尼替尼是由辉瑞开发的一个小分子靶向药物,可有效抑制VEGF的过表达。目前,舒尼替尼单药治疗晚期肾癌是一线治疗此类患者的金标准。然而,长期服用舒尼替尼的患者很多会产生耐药性,从而导致疾病的恶化。阿西替尼是由辉瑞开发的一个血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,用于治疗舒尼替尼耐药的晚期肾癌患者,并且比舒尼替尼具有更低的肝脏毒性。
近日,新英格兰医学杂志上同时发表了两篇文章,报道了PD-L1抗体Avelumab和PD-1抗体Pembrolizumab分别联合阿西替尼,与舒尼替尼单药比较,一线治疗晚期肾癌的III期临床试验。在Avelumab联合阿西替尼与舒尼替尼单药比较的III期临床结果中,若不考虑PD-L1的表达与否,其中位无进展生存期(PFS)联合给药和单药治疗分别为13.8个月和8.4个月。客观缓解率(ORR)分别为51.4%和25.7%。
而在Pembrolizumab联合阿西替尼与舒尼替尼单药比较的III期临床结果中,其中位无进展生存期(PFS)联合给药和单药治疗分别为15.1个月和11.1个月。客观缓解率(ORR)分别为59.3%和35.7%。从这两个III期临床的结果上来看,PD-L1和PD-1抗体联合阿西替尼治疗晚期肾癌都要显著优于舒尼替尼单药治疗。
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