ALK抑制剂为ALK阳性NSCLC带来了巨大的临床获益,将含铂化疗的一线PFS从5个月左右提高到10.9-25.7个月,OS从13个月左右,提高到48个月或更长。第一代ALK抑制剂crizotinib(克唑替尼)一线治疗的PFS在10.0-11个月左右,三项1线头对头phase III研究结果显示(J-ALEX,ALEX, ATLA-1L),第二代的ALK抑制剂(alectinib 和brigatinib)明显优于crizotinib。
第二代ALK抑制剂Alectinib(阿来替尼)凭借J-ALEX和ALEX两项研究的数据,基本站住了一线ALK抑制剂的位置,独立评审委员会评估的PFS为25.7个月,与研究者评估的PFS 34.8个月。J-ALEX研究(摘要号9092)更新了第二次中期分析的PFS和OS,IRF评估的中位PFS为34.1个月。后续可以挑战超长PFS的只有brigatinib和lorlatinib。
第二代ALK抑制剂的布加替尼(brigatinib),在2018年WCLC公布了1线临床研究ALTA-1L的结果后,有效性均优于crizotinib,然而ALTA-1L研究并没有在2019 ASCO公布OS数据,估计还要随访一段时间,而是报告了ALTA-1L研究亚洲人群与非亚裔人群的比较结果(摘要号9026)。
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