TKI用于Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)治疗的用药方式和慢性髓性白血病存在很大差异,目前尚无统一的用药方式。诱导治疗阶段一般主张确诊后即应早期用药或判断早期治疗反应后开始用药。缓解后治疗阶段可以①与化疗交替(序贯、间断)用药(JALSG等);②与化疗同时用药,脉冲式用药(MDACC、意大利北方白血病协作组方案);③整个治疗过程中连续用药(GMALL等)。格列卫(伊马替尼)用量一般为400~600 mg/d,少数为800 mg/d。
化疗方案各种各样,但一般不再使用ASP。如MDACC的方案为Hyper-CVAD方案联合格列卫,化疗方案为传统的Hyper-CVAD/MA,伊马替尼400 mg/d(每个疗程的第1~14天用药);完成8个疗程治疗后开始为期13个月的维持治疗:伊马替尼600 mg/d、VCR每月2 mg/d、泼尼松200 mg/d(每月用5 d,和VCR同时开始),第6、13个月分别用hyper-CVAD方案强化1个疗程。1个疗程CR率91%,分子学CR率60%,2年DFS率达85%。
法国GRAAPH2005研究阐述了联合应用格列卫的情况下诱导化疗强度的问题),降低剂量组CR率更高。而主要分子学缓解(MMR)率分别为66%和64%,2组5年OS率均为45.6%。二代TKI(达沙替尼、尼洛替尼)、三代TKI(Ponatinib)与化疗联合治疗Ph+ALL也取得了很好的疗效。仍以MDACC的报道为例,用达沙替尼100 mg/d替代伊马替尼与Hyper-CVAD/MA方案联合治疗Ph+ALL,CR率达95%,2年EFS率49%,OS率61%。
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