自2008年SHARP研究及东方肝胆医院研究确立了索拉非尼在晚期肝癌治疗中的地位以来,10年中对近20种分子靶向药物用于晚期肝癌一二线治疗的探索多数以失败而告终。不过,REFLECT研究表明,仑伐替尼治疗晚期肝癌的效果并不劣于索拉非尼,可作为晚期肝癌一线的治疗选择之一。RESORCE研究表明,瑞格非尼可明显延长索拉非尼治疗之后进展的肝癌患者的生存时间,确立了瑞格非尼作为晚期肝癌二线治疗的地位。此外,卡博替尼、雷莫芦单抗也都展示了其作为晚期肝癌二线治疗的疗效。
如今肝癌治疗进入新的阶段,以前对于TACE治疗后出现TACE refractory时,可能选择继续TACE治疗,现在可选择一线索拉非尼或者仑伐替尼治疗,二线的选择如瑞格非尼、卡博替尼等;对于不适合行TACE治疗的患者,根据治疗分期迁移原则,可选择仑伐替尼或者索拉非尼等治疗;对于索拉非尼进展后可选择瑞格非尼治疗。对于仑伐替尼治疗进展后能否选用瑞格非尼或者卡博替尼,以及二线药物如瑞格非尼进展后选择什么药物治疗,这些问题都需进一步探索解决。
回顾近10年的肝癌药物治疗探索之路,大多以失败而告终,而目前,肝癌的免疫治疗正如火如荼的开展。如nivolumab以及pembrolizumab等显示出较好的客观应答率(Oobjective response rate, ORR)。近期atezolizumab+贝伐珠单抗的研究也显示出令人期待的疗效,但总体而言,尚缺乏免疫治疗的长期随访的生存结果。
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