大约20%的乳腺癌患者HER2过度表达，阻断HER2是首选治疗，然而在转移性HER2阳性乳腺癌患者中常常会出现对抗HER2治疗的抵抗，甚至对曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双抗体治疗都会产生抵抗。最近NSABPFB-10研究则发现，在此类患者中使用曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）联合来那替尼（Niratinib）治疗有效且毒性可控。
在这项1期临床试验中，共纳入了27名对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉醇治疗耐药的转移性乳腺癌患者，每3周注射1次3.6mg/kg体重剂量的T-DM1并在此期间每天口服120-240mg的酪氨酸激酶抑制剂来那替尼，剂量逐渐增加。研究主要评估了患者对于这一治疗的耐受性以及疾病的缓解。研究首先关心的是这一治疗方案的安全性。在27名患者中，第1轮治疗，有6名患者出现了3级的腹泻，1名患者出现了3级的恶心，其他的3-4级毒性主要有恶心（11％）、脱水（11％）、电解质异常（19％）、血小板减少（15％）、转氨酶水平升高（7％）和疲劳（7％）。
不过，如果能挨过这一系列的毒性反应，治疗还是产生了效果。在19名可供评估的患者中，有12名出现了客观缓解，患者对于所有剂量的来那替尼均出现了缓解。研究同时发现，在基线血浆细胞DNA中未检测到HER2扩增的10名患者中，对于治疗的反应更为明显，更为持久。研究中有2名患者出现了完全缓解，这2名患者的组织均高表达HER2和p95HER2。研究人员推测，患者对于抗HER治疗产生抗性的机制可能与HER2受体丧失和p95HER2的高表达有关。
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