转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）存在20-25%的DNA损伤修复（DDR）基因异常，BRCA2是最常见的DDR基因异常。PARP抑制剂也可与许多DDR异常基因出现合成致死效应，包括：BRCA2, BRCA1, ATM, PALB2和CDK12等。今年的ASCO公布了奥拉帕尼（lynparza）治疗转移性前列腺伴DNA损伤修复(DDR)基因异常的患者的二期临床数据，试验入组98名，至少接受过1次但不超过2次含紫杉醇化疗的mCRPC患者。
结果显示：奥拉帕尼治疗的总人群的复合反应率为46.7%，并针对5个基因亚型对奥拉帕尼的反应率进行探索发现在不同的基因型亚组中，每组患者（BRCA1/2 VS ATM VS CDK12 VS PALB2 VS其他）的复合反应率为83.3% VS 36.8% VS 25% VS 57.1 VS 20%;并且5组患者的PFS为8.3月、5.8月、2.9月、5.3月、2.8月。
所以奥拉帕尼对DDR基因异常的前列腺癌患者具有抗肿瘤活性且不同基因型亚组的反应率和无进展生存期不同，其中BRCA2效果最明显。奥拉帕尼是全球第一个上市的PARP抑制剂，其目前获批的适应症有卵巢癌、乳腺癌，对于前列腺癌，奥拉帕尼虽表现除了不错的疗效，但目前尚未获批准，所以患者用前一定要慎重。
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