从EGFR通路药物研发的成功，到最终为患者带来总生存的获益，为肺癌的治疗开启了崭新的时代。紧随EGFR之后，ALK也是NSCLC患者非常重要的靶点之一，那么ALK-TKI的研发对ALK阳性肺癌的一线治疗格局带来怎样的变化？有关ALK通路的研究，从EGFR通路中得到众多启示，因此研究之初便十分精准。2007年，日本学者首先在肺癌中检测到EML4-ALK融合基因，2011年，美国FDA批准克唑替尼上市，2013年，克唑替尼在中国获批上市。ALK通路药物研发发展迅速，目前有多个第二代的药物问世，在中国包括阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布加替尼。
对于第一代药物治疗耐药的患者，应用第二代药物的有效率约为50%。随着研究的深入，同样需要探讨第二代药物能否前移用于一线治疗，目前至少有2个临床研究给出结论。ALEX研究头对头地比较了阿来替尼和克唑替尼用于ALK阳性患者一线治疗的疗效和安全性，研究显示，阿来替尼显著延长PFS，达到34.8个月。布加替尼对比克唑替尼的ALTA-1L研究同样取得阳性结果，因此第二代药物很快前移用于一线治疗，随之而来的问题是，第二代药物耐药后如何处理，尽管第三代的药物劳拉替尼正在开展临床试验，但对于ALK阳性患者，药物给药的顺序仍是当前探讨的重点。
相对而言，从PFS的角度，第二代的阿来替尼在一线应用时，ALEX研究显示有更长的PFS，同时阿来替尼毒性相对较低，在经济允许的情况下，美国NCCN指南和CSCO指南将其作为一线治疗的优选推荐。未来第三代药物能否前移、确定最佳的给药顺序、同时探索ALK抑制剂和其它治疗方式的联合，均是需要深入探索和回答的问题。
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