EGFR突变的患者使用奥希替尼的疗效好吗？

　　医生在为EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者选择治疗方案时，应该以患者为中心，考虑的因素可能包括：

　　①药物疗效与安全性。在考虑给予何种EGFR-TKI治疗方案时，应该综合衡量患者的疗效获益、安全性、脑转移风险、指南推荐等。如果患者经济状况良好，延长OS的主观意愿强烈，则可给予三代TKI奥希替尼一线治疗。

　　FLAURA研究结果显示，与一线TKI标准治疗相比，EGFR突变NSCLC的患者（包括CNS转移）一线治疗的PFS达到了新的高度（18.9个月 vs 10.2个月），疾病进展或死亡风险降低54%。对于CNS转移的患者，奥希替尼组患者PFS显著优于标准治疗组（15.2个月vs 9.6个月）。尽管研究允许交叉换组，奥希替尼患者仍较对照组显著降低37%的死亡风险。所有亚组分析中也均表现出了PFS优势。无论是对于L858R突变人群，还是外显子19缺失人群，奥希替尼治疗的中位PFS均显著优于一代TKI, 成为有史以来单药治疗PFS最长的EGFR-TKI。安全性方面，奥希替尼表现出了良好的耐受性。

　　②指南循证。基于FLAURA研究证据，美国国立癌症综合网络（NCCN）指南、欧洲内科肿瘤学会（ESMO）指南、日本指南和泛亚ESMO指南等均一致推荐奥希替尼用于EGFR突变NSCLC患者的一线首选用药。

　　③获益人群比例。真实世界数据提示，尽管有84%的患者进行了T790M检测，接受一线TKI标准治疗的患者仅有约1/4的患者在疾病进展后能够接受奥希替尼治疗。这是因为，部分患者一线接受一代、二代TKI治疗期间出现死亡，或进展后仅能接受姑息治疗；耐受二线治疗的患者中，部分患者可能无法取得有效的组织/液体活检；有机会成功活检的患者中，还有一部分患者被检测为T790M阴性。多种原因造成真实世界中二线有机会接受奥希替尼治疗的患者比例很低。如患者一线就能够使用奥希替尼，则可能在整体获益人群比例方面有显著不同。

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