癌症基因检测正在迅速改变癌症患者的临床管理。而目前的研究结果也表明,应考虑将具有某些BRAF突变的转移性结直肠癌患者用于抗EGFR治疗,这是该人群的新适应症及治疗手段。从历史上看,不建议对具有1类BRAF V600突变的患者使用抗EGFR治疗,因为它们通常是右侧病灶患者,对EGFR抑制剂作用效果较差。值得注意的是,BRAF非V600突变型肿瘤通常起源于结肠的左侧,但是只有3类肿瘤才依赖EGFR触发RAS信号传导。
为了评估抗EGFR疗法治疗BRAF非V600突变的活性,研究人员对40名患者的治疗数据进行分析,其中有12名是2类BRAF非V600突变和28名3类BRAF非V600突变。常见的治疗方案包括标准化疗组合FOLFOX,伊立替康或FOLFIRI与EGFR抗体西妥昔单抗(Erbitux)和帕尼单抗(Vectibix)的组合。
患有BRAF非V600突变的转移性结直肠癌患者的平均总生存期(OS)为40.2个月。RAS野生型肿瘤中,具有2类BRAF非V600突变型mCRC的患者的中位OS为26个月,而具有3类BRAF非V600突变型mCRC的患者的中位OS为44.8个月。值得注意的是,超过50%的左侧3级BRAF非V600突变患者对抗EGFR治疗有反应,而2/7例右侧肿瘤患者对抗EGFR治疗有反应。对于左半和右半不同部位的结直肠癌用药,基因检测后RAS/BRAF阴性(野生型)的患者,用药就有讲究了!大量临床试验证实,左侧结直肠癌,用西妥昔单抗治疗效果更好,而右侧病变的话,用西妥昔单抗治疗效果就不理想。
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