口服多激酶抑制剂瑞戈非尼(瑞格菲尼)已经获批治疗晚期结直肠癌、晚期胃肠间质瘤和不可切除的肝癌。瑞戈非尼获批的起始剂量为160 mg/d,用药3周停药1周,每4周为1个周期。4项随机研究显示,瑞戈非尼对比安慰剂治疗晚期结直肠癌、晚期胃肠间质瘤和不可切除的肝癌,可以改善患者的总生存(OS)。
根据4项瑞戈非尼单药标准剂量治疗160 mg/d(用药模式2)的临床研究数据,采用DER模型和模拟第一次出现3级HFSR事件的时间,提示其他所有替代用药模式的HFSR发生率更低。120 mg/d(用药模式3)或起始剂量80 mg/d序贯120 mg/d或160 mg/d(用药模式4和6),可能是替代的给药模式,显示出3级HFSR发生率有降低的趋势,且能够维持疗效。采用80 mg/d这种更低的起始剂量,3级HFSR发生率在数值上更低。
根据CORRECT和CONCUR研究数据进行模型分析和模拟计算,发生80 mg/d起始剂量对比160 mg/d,OS更短。采用80 mg/d的起始剂量,如果不增量至120 mg/d或160 mg/d,可能会影响疗效。该研究探索了瑞戈非尼的最佳用药模式,进一步确认了瑞戈非尼对比安慰剂治疗晚期肠癌的疗效和安全性。而且,在各种替代给药模式中,120 mg/d或起始剂量80 mg/d序贯120 mg/d或160 mg/d模式的3级HFSR发生率有降低的趋势,且疗效不受影响,应作为最佳的替代给药模式。
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