自奥希替尼（osimertinib）上市以来，火速席卷国内EGFR+非小细胞肺癌患者一线、二线治疗市场。2019ESMO公布了奥希替尼一线治疗的生存时间38.6个月，创造了史上单药最长的总生存记录，同时也创造了最长的无进展生存（PFS）记录，18.9个月。对于既往一代二代TKI耐药后T790M+非小细胞肺癌患者的二线治疗，1+3或2+3的PFS也可达到26个月以上。奥希替尼无疑成为EGFR的必选药物。那另一个问题随之而来，奥希替尼耐药了怎么办？解决耐药首先要明确耐药原因。
昨日，在著名杂志Lung cancer上就发表了来自法国真实临床的奥希替尼耐药患者的原因分析，一起来看一下都有哪些因素会导致耐药。这项法国的回顾性研究由9个研究中心，纳入226例患者。其中219例（97%）接受奥希替尼用于≥二线治疗。研究结果简要展示显示：150例（66%）患者肿瘤进展，73例患者可提供肿瘤标本。13%患者出现C797S突变，11%患者出现MET扩增，以上两项为最常见的耐药机制。
5例（9%）患者出现组织学改变，转化为其他类型的肺癌特别是小细胞肺癌。对于T790M+患者，68%患者丧失了T790M突变。总体耐药突变的主因与AURA3研究的分析结果相似（获得性耐药突变 21%、MET扩增19%为主要原因），但检出比例相对少一些。这项真实世界研究证实了奥希替尼二线治疗晚期EGFR+NSCLC患者的疗效，耐药后最常见的分子改变为C797S突变和MET扩增，与经典的AURA3研究结果一致。针对不同的耐药机制，可以选择对应的治疗方案，甚至还有近些年研究出新颖的靶向免疫方案。
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