HER2阳性乳腺癌患者，激素受体状态不同，是否会影响患者从曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶方案的获益呢？PERTAIN研究入组既往未接受全身治疗的HER2阳性、HR阳性局部晚期或晚期乳腺癌患者，结果显示曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+AI较曲妥珠单抗联合+AI延长PFS（无进展生存期）。
CLEOPATRA研究亚组分析则显示，HER2阳性晚期乳腺癌，无论HR状态如何，均获益于曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗方案。一项荟萃分析系统性检索了转移性HER2阳性乳腺癌一线治疗的Ⅱ~Ⅲ期随机对照研究，采用配对荟萃分析，直接对比TP(曲妥珠单抗联合紫杉类)方案，共筛选了13篇文章(10篇随机对照试验)，共5177例患者接受11种不同的治疗方案。
最终显示：PFS累积排序概率图下面积帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗最优（0.967），曲妥珠单抗+化疗（0.923）；OS 累积排序概率图下面积同样是帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗最优（0.926）。综合分析显示帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗是HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗最佳治疗方案。
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