从100多年前切除卵巢来治疗乳腺癌到三苯氧胺标准地位的确定到现在CDK4/6抑制剂的兴起，标志性突变基因的探索，ER阳性乳腺癌患者内分泌治疗逐步走向精准，走向个体化。
根据Luminal 型晚期乳腺癌的生物学（各种基因突变）、患者（年龄、绝经状态、偏好、基因、药物基因组学等）及疾病（内脏、非内脏、内脏危象）的异质性，Luminal型晚期乳腺癌临床一线治疗有以下三个选择：内分泌治疗、内分泌+靶向治疗、化疗。
既往治疗往往存在“发生复发转移=立刻采用全身化疗”的思维定式，现有的治疗模式已有很大改变，对于ER阳性晚期乳腺癌，若存在无内脏危象的内脏转移，同时排除内分泌耐药的情况，应优选内分泌治疗或内分泌联合靶向治疗，此时应结合既往辅助内分泌治疗用药情况选择内分泌治疗药物，如TAM、AI类或氟维司群等。PALOMA-2、MONARCH3、MONALEESA-7等多项研究提示晚期一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂有明显的生存获益，延长中位PFS达10个月，整体耐受性尚可，因此可作为临床的优选方案。对于绝经前的乳腺癌患者在卵巢抑制情况下，CDK4/6联合内分泌治疗可达到同样的效果。
即使在非一线治疗情况下，PALOMA-3、MONALEESA-3等研究数据也证实CDK4/6抑制剂的加入也有临床获益。ESMO指南指出，对ER+ HER2- MBC患者，目前除了HR状态外无其他指标可预测患者能从CDK4/6i、mTORi等靶向治疗联合内分泌治疗中获益。因此，生物标志物的研究仍然是未来研究的重点，是提高晚期患者治疗精准治疗的前提。
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