贝伐单抗(阿瓦斯汀,avastin)是针对VEGF的人源化单克隆抗体,是第一个被美国FDA批准的与静脉输注5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础的化疗联合治疗转移性结直肠癌的抗血管生成靶向药物。此后,他又被批准与化疗联合用于无法切除的非鳞癌非小细胞肺癌(NSCLC)、HER-2阴性的初治转移性乳腺癌,单药治疗神经胶质母细胞瘤及与干扰素-α联合治疗转移性肾细胞癌。目前,贝伐单抗是最为人熟知且应用最为广泛的抗血管生成靶向药物,在临床应用的过程中,出血事件已成为其常见的毒性反应之一。
抗血管生成靶向药物相关的出血不良反应可见于两种不同的形式:轻微的黏膜相关出血和严重的肿瘤相 关出血。与对照组对比,联合贝伐单抗治疗组患者的黏膜相关出血发生率显著增高,约为20%~40%,其中,1度及2度鼻衄是最常见的临床表现,但几乎不需要医 疗干预。严重出血的发生率仅在部分临床试验中显著增高。出血发生率与肿瘤解剖位置、组织病理类型、不同的化疗药物或BV剂量等密切相关。分级3度以上)的发生率为2.8%。
亚组分析中,低剂量BV组(2.5mg/kg, 每周)发生严重出血的相对危险度(RR)为1.27,而高剂量组(5mg/kg,每周)为 3.02,这表明严重出血的发生率呈现贝伐单抗剂量依赖性。此外,在高剂量组中,不同种类肿瘤发生严重出血的概率差别较 大,NSCLC、肾细胞癌及结直肠癌患者严重出血发生率及危险比显著增高。
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