当前我们对于CAR-T细胞的认识,主要局限于CD19介导的CAR-T细胞在淋巴瘤中的作用,以及BCMA介导CAR-T细胞在多发性骨髓瘤中的作用,但这仅仅是茫茫“CAR-T细胞海洋”中的少数两种。现在我们正在努力发现更多可用于CAR-T治疗的靶点,这也是CAR-T细胞研究中最富有挑战性的工作,因为这些靶点对于肿瘤细胞应具有足够的特异性,以避免对于健康细胞的影响。
就CD19而言,其CAR-T细胞对于B细胞淋巴瘤并没有完全的选择性,因为CD19几乎在所有成熟B细胞表面皆有表达,抗CD19的CAR-T细胞会消除体内几乎所有的B淋巴细胞。好在B细胞缺失在一段时间内不会有太大影响,且CAR-T治疗后9-12个月就可以恢复,期间还可以通过补充抗体来防止病人受到感染困扰。但总体上,通过抗CD19的CAR-T细胞治疗淋巴瘤,有“杀敌一千,自损八百”的特点。
基于这个问题,其他B细胞相关的CAR-T靶点也在研究当中。CD22是B细胞表面广泛表达的靶点,在淋巴瘤的免疫治疗领域被认为具有相当的潜能。而如同CD19,CD22当前也没有直接靶向的抗体药物面世,因而算是一种全新的CAR-T靶点。在一些小规模的研究中,抗CD22的CAR-T细胞显示出了极为显著的疗效。此外,CD19/CD22双特异性CAR-T细胞也得到了人们的广泛关注,已有临床研究开始考察其在淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中的效果,并发现双特异性CAR-T细胞较单特异性具有极大的优势。因此CD22和CD22/CD19双特异性CAR-T细胞都是淋巴瘤领域有潜质的发展方向。
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