患者携带EGFRp.G719C变异,但是突变丰度只有0.04%,是否根据该变异进行用药?细胞实验证明阿法替尼能够抑制EGFR p.G719C。临床前的研究表明,二代EGFR-TKI 阿法替尼对具有EGFR G719C的Ba/F3 细胞的半抑制浓度(IC50)为 50 nM, 是一代EGFR TKI 的十分之一。
FDA扩大afatinib(Gilotrif,阿法替尼)的一线适应症范围,用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变(L861Q、G719X和/或S768I)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。这是基于3个不同研究的结果,包括2期临床试验LUX-Lung 2(LL2)和3期临床试验LUX-Lung 3(LL3)和LUX-Lung 6(LL6)。34名具有EGFR罕见突变(包括L861Q、G719X或S768I突变)的非小细胞肺癌患者。
阿法替尼对G719X的ORR为77.8%,L861G的ORR为56.3%,S768I的ORR为100%。其中,21例患者具有EGFR单一突变,其余为两个及以上EGFR突变。在16名G719X患者中(去除掉两名具有T790M突变患者),其中8名具有G719X突变患者中有6名(75%)的缓解持续时间长达25.2个月。5名S768I和G719X共同突变患者中的4名出现缓解(80%)。3名具有G719X和L861Q突变患者中的2名出现缓解。
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