过去十年中，多项研究已将HER2确定为HER2阳性结直肠癌治疗的潜在靶点，靶向联合治疗对于HER2阳性结直肠癌的效果如何？今年SMO年会上，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗mCRC患者疗效再次得到验证。下面我们一起来看看具体研究数据吧。与HERACLES-B相比，GOZILA和MOUNTAINEER试验达到了其主要终点，ORR ≥30%。
考虑到纳入 GOZILA 和MOUNTAINEER试验的患者以前是化疗耐药的患者，结果令人印象深刻，mCRC 中二线化疗的反应率约为 20%，而抗 HER2 治疗的反应率似乎高于这个水平，但我们需要谨慎，以免夸大小型数据集的结果。在GOZILA子研究中，通过肿瘤组织和/或循环肿瘤DNA（ctDNA）的分析确认了HER2扩增：14例患者在组织和ctDNA中均有HER2扩增；3例患者仅通过组织分析、1例患者单由ctDNA分析确认了HER2扩增。研究者发现，在组织阳性患者中，曲妥珠单抗加帕妥珠单抗的ORR为35%，在ctDNA阳性患者中为33%。既往MyPathway研究已经通过组织分析研究了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗HER2扩增mCRC的效果，而在GOZILA研究中看到的曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的抗肿瘤活性与MyPathway研究结果一致。[5]
令人欣慰的是，当应用 ctDNA 和组织中评估 HER2 扩增时存在大量重叠，这表明这两种方法都可用于患者选择，此外，曲妥珠单抗加帕妥珠单抗在这两种方法中的疗效相似，说明ctDNA或组织检测的HER2阳性mCRC对抗HER2治疗的灵敏度没有差别。将来，液体活检或血浆ctDNA测量可能减少通过组织检测确认HER2状态的需要。
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