人们常见的RET突变主要发生在甲状腺癌、非小细胞肺癌等多种癌症类型里,虽然其在非小细胞肺癌中的发病率只有2%,但是我国的患者基数非常大,临床治疗中这类患者并不少见,而RET融合在年轻患者中更为常见,特别是年轻的非吸烟肺腺癌患者,发生率高达7%-17%。在既往的RET阳性患者的治疗中,靶向药物往往会选择卡博替尼或凡德他尼。
卡博替尼的在RET治疗上曾做过26例小样本的研究,主要终点ORR为28%,PFS的中位时间是5.5个月,而治疗中有19例患者因为不良反应而调整了剂量,毒性反应非常明显。凡德他尼在其Ⅱ期研究LURET中共纳入了19例经过既往治疗的RET阳性的非小细胞肺癌患者,其中17例可评估,总体的ORR为53%(9例患者获得部分及以上缓解),中位PFS为4.7个月,3-4级的不良反应发生率同样很高,包括高血压(58%)、腹泻(11%)、皮疹(16%)、皮肤干燥(5%)和QT延长(11%)。
除此之外,舒尼替尼和索拉菲尼也显示出了对RET的抑制性,其研究主要集中在甲状腺癌的治疗中。在一项纳入165例RET融合的非小细胞肺癌患者的GlobalRETRegistry(GLORY)研究中,比较了多种药物对RET变异的效果,其中卡博替尼(21例),凡德他尼胶囊(11例),舒尼替尼(10例),获得的ORR分别为37%,18%和22%,PFS分别为3.6,2.2和2.9个月,OS分别为4.9,10.2和6.8个月。
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