肾透明细胞癌(RCC)中的Von Hippel-Lindau(VHL)基因失活导致缺氧诱导因子(HIFs)水平升高和HIF目标基因(例如血管内皮生长因子(VEGF)等)的过表达 。VEGF靶向药物是晚期透明细胞癌的标准药物,但缺乏活性的生物标记物。我们分析了接受帕唑帕尼(votrient)治疗的转移性透明细胞RCC患者的肿瘤组织样品,作为临床试验VEG102616的一部分。
我们评估了VHL / HIF途径的几个组成部分:VHL基因失活(突变和/或甲基化),HIF1α和HIF2α免疫组织化学染色以及HIF1α转录特征。我们评估了这些生物标记物与帕唑帕尼(一种标准的一线VEGF靶向药物)的最佳总体缓解率和无进展生存期的关联。VEG102616试验招募了225名患者,其中78个样本可用于肿瘤DNA提取。其中,有70名患者发生VHL突变或甲基化。VHL基因状态与总体缓解率或无进展生存期无关。
同样,HIF1α(65个样本)和HIF2α(66个样本)的蛋白质水平(高vs.低)与对帕唑帕尼的总体缓解率或无进展生存期无关。HIF1α转录特征(46个样品)富含表达高HIF1α水平的肿瘤。然而,HIF1α基因表达特征与帕唑帕尼的临床结局无关。结论:在晚期透明细胞RCC患者中,未发现沿VHL /HIF1α/HIF2α轴的可预测帕唑帕尼活性的几种潜在生物标志物。必须继续做出额外的努力来确定与转移性RCC中VEGF靶向药物的临床结果相关的生物标志物。
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