达克替尼与吉非替尼相比治疗效果哪个好？

　　EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗，一直是近些年来大家研究的热点。目前主要的研究方式有两种，一种为新的TKI药物与一代TKI进行比较，另外一种是联合治疗与TKI单药比较，现在已有TKI与化疗、抗血管生成治疗的联合研究结果出炉，我们都可以看到PFS的获益。而二代药物药物达克替尼与一代药物相比，也有一定的PFS优势。在FLAURA研究中我们可以看到，三代药物奥希替尼与吉非替尼相比，PFS有非常明显的差异，为18.9个月，其OS结果在ESMO会议上得到公布。

　　关于一代、二代还是三代药物的用药选择问题，我们通常会考量几个方面。第一，疗效，也就是药物使用后患者的PFS和OS。我们将三代药物用到一线治疗后，是否能够提高其OS，明确这一点是非常重要的。如果OS有足够的吸引力，那么三代药物在一线治疗的第一个瓶颈就解决了。

　　第二，不良反应。从不良反应的角度来看，一代EGFR-TKI的不良反应大部分是可以耐受的。二代EGFR-TKI的主要缺点是其不良反应相对较大，不易被患者耐受。三代药物的不良反应较小，相较而言更有优势。

　　第三，经济问题，这是临床中常常遇到的现实问题。目前来看，一代药物更具有优势，因为大部分药物都已经进入了医保，埃克替尼同时保留了慈善赠药。二代药物也在逐步进入医保，但价格稍高于一代TKI。三代药物用于一线治疗的主要瓶颈就是价格较贵，且没有进入医保。由此可见，三代药物用于一线治疗还需要克服很多困难。

　　以上是我个人对现在EGFR-TKI药物临床排兵布阵的理解。至于联合治疗是否能够成为临床推荐的选择，我们可以看到无论是TKI与化疗的联合，还是与抗血管生成药物的联合，我们都可以看到PFS或OS的延长。可以说联合治疗能够作为目前一线治疗的有力补充，但还没有成为主要治疗方式。我认为不良反应是推进联合治疗应用的主要瓶颈之一，毕竟现有EGFR-TKI单药治疗已经能够保证大部分患者的治疗效果，使其有较好的生存。联合治疗的出现为临床提供了更多选择，但还有很长的路要走。

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