鼻咽癌是一种起源于鼻咽部的黏膜上皮恶性肿瘤,在我国南方非常常见。近年来,虽然鼻咽癌整体预后有明显改善,但晚期转移性鼻咽癌治疗选择有限。p16-CCND1-CDK4/6-Rb信号通路在细胞周期G1/S期转换发挥重要作用,该通路异常与鼻咽癌的发病密切相关。Palbociclib(帕博西尼)已经于2018年7月底在国内上市,用于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者。然而,帕博西尼应用于转移性鼻咽癌患者的案例,既往几乎没有报道,对于Palbociclib获益人群的生物标记物探索更是缺乏临床证据。
JCO子刊Precision Oncology上发布的一个病例显示:一例男性鼻咽癌患者携带CDK4基因扩增,服用帕博西尼,疗效PR,PFS时间长达15个月。患者于2017年6月12日进行palbociclib 125mg/d d1-d14 q21治疗,在治疗的前4个周期,由于出现3级中性粒细胞减少、血小板减少及骨髓抑制,2度中断服药共14天。之后副作用缓解,并恢复常规剂量用药。治疗6个月后,CT影像学显示肿瘤缩小至40.5mm,疗效评价部分缓解(PR)。
患者疾病持续缓解直至2018年8月。帕博西尼治疗过程中,整体疗效PR,PFS长达15个月。Palbociclib进展之后,穿刺取肺组织再次进行NGS检测,检出CDKN2A/2B、CCND1、CYLD等基因变异,值得注意的是未检出CDK4扩增,提示其他机制可能导致Palbociclib耐药。本案例是第一篇在鼻咽癌患者中针对CDK4扩增使用Palbociclib的报道,并且患者取得了非常好的疗效,为相关分子标记物的探索提供了重要的依据。
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