艾滋病(AIDS)是目前全球重大疾病之一。病毒储存库是HIV功能性治愈最主要的障碍。HIV储存库是指在长期有效ART患者体内,具有复制能力的HIV的持续感染,其在ART过程中持续存在、不断更新。临床及动物实验证实,宿主细胞感染HIV后数天内就可建立HIV储存库。HIV以完整的潜在前DNA的形式存在于各种细胞和组织中,具有很强的生存能力。胃肠道、脂肪组织、淋巴结、中枢神经系统、睾丸甚至肺中都有发现HIV储存库[9,10]。一旦ART停止,潜伏的HIV就会发生反弹,引起新一轮的感染。
激活杀伤策略是清除病毒储存库的策略之一。其原理为使用潜伏再激活药物(LRAs)激活潜伏的病毒,再利用广谱中和抗体(bnAb)、疫苗或抗病毒药物将其杀灭,以达到加速消除病毒储存库的目的。目前研究的LRAs包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)、蛋白酶C(PKC)激动剂以及Toll样受体7(TLR7)激动剂等。
HDACi是研究最为广泛的LRAs,其有助于打开染色质,使潜伏的HIV更容易被转录。代表药物伏立诺他(vorinostat)、罗米地辛(RMD)、帕比司他(PNB)和西达本胺在动物试验中均证实可有效激活病毒储存库。PNB和西达本胺还被观察到可激活接受ART的HIV感染者的病毒储存库,引起病毒血症。
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