在伴 17p 缺失 R/R CLL 患者中,Venetoclax(维纳妥拉) 单药 ORR 为 77%,CR 率高达 20%,预估的 24 个月无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为 54% 和 73%,预估的中位 PFS 期为 27.2 个月 [6]。对于伊布替尼治疗失败患者,维纳妥拉单药治疗 ORR 为 65%,CR 率为 9%,预估的 12 个月 PFS 率和 OS 率分别为 75% 和 91%,中位 PFS 为 24.7 个月,中位 OS 未达到(27.8- 未达到)。
Venetoclax 与利妥昔单抗联用时,可进一步提高 CR 率和 MRD 阴性率,并且耐受性良好:MURANO III 期研究结果显示 Venetocalx 联合利妥昔单抗(VR 方案)治疗 R/R CLL 患者较苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR 方案)可显著提高 PFS;无论患者是否存在 17p 缺失或者 TP53 突变以及其他不良预后的染色体异常,VR 方案均表现出了良好的治疗获益。
近期发表的 CLARITY II 期研究提示 Venetoclax 联合伊布替尼治疗 R/R CLL 可获得深度缓解:联合治疗 12 个月后,53 名患者中 53% 和 36% 的患者分别实现了外周血 MRD 阴性和骨髓 MRD 阴性,ORR 为 89%,51% 患者获 CR/CRi,中位随访 21.1 个月后,仅 1 名患者出现疾病进展。在一线 CLL 适应症中,Venetocalx 也显示出巨大疗效优势。
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