外科手术治疗是肝癌患者获得长期生存最重要的手段，包括肝切除术与肝移植术，但术后 5 年复发率高达 40%~70%，>50%的肝癌病人最终会接受系统性治疗。索拉非尼是近十年惟一的标准一线系统治疗药物，但其反应率较低，平均延长的生存期仅为3个月，急需新的系统治疗药物改变这一局面。近年来，靶向治疗药物仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫卢单抗相继用于肝癌治疗，取得了不错的临床效果。
2018年，一项开放性、多中心、Ⅲ期非劣效研究（REFLECT）提示乐伐替尼在OS方面不差于索拉非尼（13.6个月 vs. 12.3个月），而在次要终点PFS（7.4个月 vs. 3.7个月）、TTP（8.9个月 vs. 3.7个月）、客观缓解率（ORR，24.1% vs. 9.2%，按RECIST标准）、疾病控制率（DCR，75.5% vs. 60.8%）方面均表现出明显优势，而副反应方面于与索拉非尼无明显差异，故被多个国家批准为进展期肝癌一线治疗药物。
二线靶向药物：靶向药物瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗的出现很大程度改善了晚期肝癌在一线用药耐药后无药可用的困境，但三者的客观反应率均不高，且作为二线用药对病人生存时间的改善效果还需要进一步临床实践证实。除了上述已被证实疗效的靶向治疗药物，目前仍有大量靶向药物正在进行实验。总体上，晚期肝癌靶向治疗的OS约为1年，且客观反应率偏低，仍急需新药物的替代。
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