非酒精脂肪性肝炎(NASH)药物市场前景广大,目前尚无任何治疗NASH的药物获批上市。目前该领域比较领先的是吉利德的Selonsertib(GS4997)、Genfit公司的Elafibranor、Intercept Pharma公司的奥贝胆酸(Obeticholic acid)、艾尔建的Cenicriviroc和Madrigal Pharma公司的Resmetirom(MGL-3196),以上五款药物目前都处在Ⅲ期临床阶段。
其中,奥贝胆酸是唯一一款获FDA授予治疗伴纤维化NASH突破性药物资格的实验性药物,且在治疗NASH的关键性Ⅲ期临床研究REGENERATE取得了积极数据,但奥贝胆酸也反映了一定的毒性,如瘙痒症、肝胆事件以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的可逆性增加。Selonsertib的第一个Ⅲ期临床惨遭失败,错过一级终点。
目前Elafibranor的Ⅲ期临床数据未公布,但其在Ⅱ期临床中在NASH(主要用于对肝脏的脂肪变性、小叶炎症和肝细胞气球样变3项组织学特征进行评分)缓解方面并不比奥贝胆酸出色。同样未公布Ⅲ期临床结果的Cenicriviroc在Ⅱ期临床试验两年期的追踪结果中发现,与安慰剂组相比,Cenicriviroc组有更高的肝纤维化程度,但依然远逊于奥贝胆酸在Ⅱ期临床中同一终点的表现。不过鉴于独特的作用机制和良好的安全性,Cenicriviroc被认为是NASH组合疗法的理想组分之一,已被FDA授予治疗NASH合并肝纤维化的快速通道资格。
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