自从奥希替尼上市以来，就火速的火爆了国内EGFR+非小细胞肺癌患者的一线和二线的治疗市场。2019 ESMO公布了奥希替尼一线治疗的生存时间38.6个月，创造了史上肺癌单药最长的总生存记录，同时也创造了最长的无进展生存（PFS）记录，18.9个月。对于既往的一代二代TKI耐药后T790M+非小细胞肺癌患者的二线治疗，1+3或2+3的PFS也可以达到26个月以上。奥希替尼毫无疑问的成为EGFR突变肺癌的必选药物。那么还有一个问题，奥希替尼耐药了怎么办？
解决耐药首先要明确耐药原因。近日，著名杂志Lung cancer发表了来自法国真实临床的奥希替尼耐药患者的原因分析，一起来看一下都有哪些因素会导致耐药，这些因素各自发生的比例占多少，以此借鉴，作为国内患友耐药处理依据。同时小编汇总了目前出现的十大耐药处理方法，为大家从因到果，讲个透彻！这项法国的回顾性研究由9个研究中心参与，纳入226例患者。其中219例（97%）接受奥希替尼用于≥二线治疗。研究结果简要显示：1.奥希替尼真实临床疗效：客观缓解率为52%，颅内缓解率为56%。颅内有效率还是很猛。中位PFS为9.5个月，中位OS为24个月。
2.耐药原因分析：150例（66%）患者肿瘤进展，73例的肺癌患者可以提供肿瘤标本。13%的肺癌患者出现了C797S突变，11%患者出现MET扩增，以上两项为最常见的耐药机制。5例（9%）患者出现了组织学的改变，会转化成为其他类型的肺癌特别是小细胞肺癌。对于T790M+患者，68%患者丧失了T790M突变。总体耐药突变的主因与AURA3研究的分析结果相似（获得性耐药突变 21%、MET扩增19%为主要原因），但检出比例相对少一些。
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