奥希替尼二线治疗晚期EGFR+NSCLC患者的疗效,在奥希替尼出现耐药后最常见的分子改变为C797S突变和MET扩增,与经典的AURA3研究结果一致。针对癌症患者出现的不同的耐药机制,医生可以选择与他们相对应的治疗方案,甚至还有近些年最新研发的新颖的靶向免疫方案。借法国的这项回顾性研究,抛砖引玉。
方案一:C797S突变,各类EGFR-TKI和单抗联合解决,AURA3研究中,奥希替尼耐药后的C797X突变最为常见,占15%,甚至所有C797X突变都为顺式突变。顺式突变和反式突变的治疗选择不同。方案二:MET扩增,奥希替尼联合MET的TKI靶药,MET扩增为奥希替尼另一项常见的耐药原因,约占20%左右。对此目前处理方式比较明确,采用奥希替尼联合MET抑制剂方式即可成功克服,相关成功研究及案例报道都比较多。方案三:小细胞肺癌转化,奥希替尼联合EP化疗。方案四:局部进展,继续奥希替尼+局部处理转移病灶,奥希替尼耐药后,还需要看进展模式。遇到以下三种情况,最新NCCN指南推荐可以考虑根治性局部治疗(如立体定向放疗或手术),同时继续使用奥希替尼。
方案五:EGFR-TKI联合抗血管药物阿帕替尼/安罗替尼。方案六:EGFR-TKI联合EGFR单抗西妥昔单抗/耐昔妥珠单抗,专家指出,在TKI失效的情况下,可通过靶向不同的EGFR途径来逆转。方案七:PD-1联合抗血管药物阿帕替尼/安罗替尼,这种方案目前在公众面前出现的频率已经是越来越高,满足当今的无化疗趋势。方案九:新出EGFR新型靶向药,可解决奥希耐药。方案十:调整体内细胞群类型分布,化疗后再挑战奥希替尼。
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