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伊布替尼/依鲁替尼的作用效果与什么有关?

时间:2019-10-31 13:46 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在过去的一年半时间中,BTK抑制剂依鲁替尼(伊布替尼)获FDA批准单药治疗慢性淋巴细胞白血病,套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症。在先前的临床前研究中,依鲁替尼能抑制AML细胞株和原发性AML原始细胞增殖和粘附到骨髓基质细胞。一项发布在《The Lancet Haematology》杂志上研究发现,鉴定CD117——干细胞因子c-Kit受体酪氨酸激酶——是否为AML细胞BTK活动的一个重要调节因子。研究人员还提出AML原始细胞的CD117表达可作为依鲁替尼临床试验中AML患者的诊断指标。

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  在先前的研究中, Rushworth 及其同事证实,BTK高度表达和大多数原发性AML样本中组成型磷酸化(BTK 磷酸化)与依鲁替尼的纳摩尔浓度的细胞毒作用相关,依鲁替尼在纳摩尔浓度能抑制AML母细胞的增殖,包括由干细胞因子和AML细胞粘附到骨髓基质细胞引起的增殖。此外,他们发现由RNAi介导的BTK表达的抑制降低了AML细胞增殖,从而提供了强有力的证据——依鲁替尼的作用确实是由于抑制BTK造成的。

  因此,他们的研究结果确定BTK为AML的治疗靶点,在当前研究中,Rushworth及其同事证明,原发性AML细胞表面的CD117表达与BTK磷酸化、依鲁替尼敏感性(通过细胞毒性作用确定)有关,由干细胞因子产生的表达CD117的原发性AML细胞刺激可导致BTK磷酸化,并增强细胞的粘附能力,这一过程可被依鲁替尼抑制.在这些结果的基础上,研究者提出,表达CD117母细胞的AML患者应考虑纳入即将进行的依鲁替尼临床试验中。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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