PARP抑制剂的抗癌原理被称为“合成致死”。奥拉帕利(利普卓)是第一种正式上市的PARP抑制剂,它在2014年获批用于携带BRCA1/2突变卵巢癌患者的治疗,此后在卵巢癌上不断扩大适用范围,还在2018年进军到了乳腺癌领域。本次ESMO年会上公布的奥拉帕利第一项成功试验,就来自PARP抑制剂的主战场——卵巢癌。目前PARP抑制剂的用法主要是维持治疗,也就是接续在铂类药物化疗后,用于延缓化疗后完全/部分缓解患者的病情进展。
除了延缓病情进展,维持治疗还有另外一层意义:推迟癌细胞产生化疗耐药性。卵巢癌的一大特点是容易复发,而复发就需要化疗等方法的再治疗,这样下去癌细胞就可能出现耐药。一旦铂类药物化疗耐药,患者的治疗选择就会严重受限。所以,维持治疗在卵巢癌上的地位非常重要,而PARP抑制剂的表现最抢眼。
以奥拉帕利为例,它用到携带BRCA1/2突变,且接受过两轮化疗的患者时,可将患者的无进展生存期从5.5个月延长到19.1个月,疾病进展风险降低70%。PARP抑制剂不仅疗效好,使用范围也在不断扩大,比如奥拉帕利用到患者第一轮化疗之后,作为一线的维持治疗,同样取得了风险相对下降70%的成绩,或者是用到接受过三轮、四轮甚至更多轮化疗后的患者当中。
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