EGFR抑制剂的出现开启了晚期肺癌靶向治疗时代，不过市面上的肺癌EGFR药物主要针对的是Exon19和21的EGFR突变。根据作用靶点、结合位点、抑制机制以及临床耐药性表现，主要将这些药物分为三代。第一代EGFR抑制剂，包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，主要采用与ATP竞争性结合的方式，对于在19号外显子的缺失突变和21号外显子的点突变的EGFR进行抑制。
一代EGFR-TKIs除了会竞争性抑制突变的EGFR蛋白，也能抑制正常细胞的EGFR功能，导致了皮疹，腹泻和无食欲这些副作用的产生。此外，一代药物对于具有脑转移的情况效果不佳。不过最为致命的是，大部分患者都会在使用药物1年左右出现抗药性，60%属于T790M阳性突变。第二代当时开发的逻辑是：如果药效更好，或许耐药性会出现更晚，甚至是没有。第二代EGFR-TKIs阿法替尼、达克替尼采用共价键结合的方式对EGFR进行不可逆的抑制，抑制作用强度更大，无进展生存周期mPFS有所改善，不过缺点是由于不可逆的抑制，副作用更强。
三代EGFR抑制剂就在巨大的需求和瞩目下应运而生，阿斯利康的AZD9291（奥希替尼）除了首个针对EGFR T790M突变的抑制剂，能靶向非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括Exon18，19，21突变），此外对于脑转移具有显著的临床改善。一个“神药”冉冉升起，散发着性感的光芒：该药从临床试验到上市许可仅历时两年半；跻身指南一线首选药物，疗效上对于化疗与一代EGFR-TKI取得了碾压式的胜利。
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