EGFR是治疗NSCLC的重要靶点之一。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）也就是EGFR小分子抑制剂在晚期NSCLC治疗中起到了重要作用。目前针对EGFR-TKI的一代药物吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼已全部在中国上市，其有效性主要表现在对外显子19缺失或外显子21 L858R点突变类型的肺腺癌治疗中。
对EGFR-TKI最早的研究是ISEL和BR.21，它们分别证实了吉非替尼和厄洛替尼与安慰剂相比更能延长亚裔晚期非小细胞肺癌患者一线治疗失败后的生存期。2009年一项针对亚洲人群的IPASS研究改变了肺癌治疗的历史，该临床试验结果表明，EGFR阳性患者在接受吉非替尼治疗后有更好的疾病转归。接下来，由我国专家主导的OPTIMAL研究，更首次证实了相对于存在EGFR突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼组患者的无疾病进展生存时间较化疗组延长的情况（13.7个月和4.6个月）。
阿法替尼属第二代EGFR-TKI药物，目前已在国内上市。该药物在LUX-LUNG3和LUX-LUNG6研究中，均显示其有效率和无疾病进展生存时间方面均显著优于标准一线化疗。Dacomitinib也是一种第二代EGFR-TKI药物。而第三代EGFR-TKI药物，奥希替尼，也显示出良好的疗效和安全性。
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