EGFR是头颈部鳞癌的主要治疗靶点,因此抗EGFR抑制剂特别是西妥昔单抗无疑是关键的药物。但西妥昔单抗并不是对所有患者都有效,而且很多患者后续会耐药,因此除了联合化疗之外,探索有效的联合靶向治疗无疑是合理的研究方向。研究表明,很多头颈部鳞癌存在细胞周期通路(cyclin D-CDK4/6)的上调,并且体外研究提示同时抑制EGFR和细胞周期这两条信号通路具有协同抗肿瘤作用。
在今年ASCO年会的头颈肿瘤专场中,摘要号为6008的Ⅱ期前瞻性研究获得了广泛的关注。该研究入组了30例既往顺铂治疗失败、HPV阴性的复发/转移性头颈部鳞癌患者,接受帕博西尼(palbociclib,CDK4/6抑制剂)联合西妥昔单抗的治疗。结果显示,肿瘤缓解率达到35%,中位无进展生存(PFS)期和总生存(OS)期分别为6.4个月和12.1个月。
考虑到既往西妥昔单抗单药治疗的中位PFS和OS分别为目前数据的一半不到,这一联合靶向治疗无疑初步显示了良好的协同效应,也为大样本随机对照研究的开展提供了重要依据。除此以外,包括PI3K/mTOR抑制剂、免疫点检查抑制剂等药物的联合治疗研究也在开展之中,而全基因测序技术的发展也将为筛选更精准的治疗人群提供重要帮助。
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