研究发现有相当一部分三阴性乳腺癌患者伴有BRCA突变,直至2018年1月12日,FDA批准PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)用于BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌,开启了乳腺癌靶向治疗的另一片天地。那PARP抑制剂与BRCA1/2基因突变有什么关系?PARP是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。
而PARP抑制剂能够抑制DNA单链损伤的修复过程,但这种DNA单链损伤可在DNA复制形成复制叉过程中转变为双链损伤,双链损伤仍可通过同源重组途径修复完成。如果肿瘤细胞存在BRCA1/2突变,使肿瘤细胞的DNA损伤修复功能受限,导致双链损伤无法修复,从而增加了癌细胞对于PARP抑制剂的敏感性,对肿瘤细胞的合成造成致死作用以达到抗肿瘤目的。
目前有多种PARP抑制剂已经上市或正处于临床研究阶段,其中以奥拉帕利(Olaparib)、Talazoparib、维利帕尼(Veliparib)、尼拉帕尼(Niraparib)和Rucaparib为代表。PARP抑制剂最初的成功是将其应用于BRCA1/2突变的卵巢癌,FDA已批准了奥拉帕利、尼拉帕尼和Rucaparib应用于卵巢癌的适应证,而将PARP抑制剂应用于其他类型肿瘤的研究脚步也正在进行,其中最主要的一个抗癌战场就是BRCA1/2突变的乳腺癌。
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