由于目前艾乐替尼(阿来替尼)单个药物的PFS已经超过一线克唑替尼序贯二线阿来替尼,如果把阿来替尼作为一线治疗,对患者整体OS的提升会达到怎样的高度?虽然目前ALEX研究的OS数据尚未成熟,但从2018年ASCO大会公布的最新随访数据来看,阿来替尼组OS有延长趋势,降低24%的死亡风险,同时30个月的OS率为70%。
我们也对一线使用阿来替尼OS结果有更多期待,主要的理由有以下几点:第一,ALK-TKI的研发速度非常快,一线使用阿来替尼可显著推迟耐药出现的时间,让患者有更多时间去等待,而随着药物研发的进展,越往后解决耐药的方法会越多。第二,随着耐药后基因检测的开展,有助于我们进一步明确ALK-TKI的耐药机制,这将引领ALK领域序贯治疗走向更加精准的道路。例如,目前我们对第二代药物的耐药后机制已经越来越明确,我们发现第二代药物治疗耐药后的患者,激酶域点突变的发生相比第一代药物更多。
在第二代药物治疗耐药后,第三代药物劳拉替尼针对有明确突变人群的ORR达69%,PFS超过11个月,这并不逊色于一线克唑替尼治疗之后序贯劳拉替尼的有效率和PFS。第三,患者在多线ALK-TKI使用之后会出现多重突变,更加难以克服耐药,这就降低了后续治疗的有效性。因此,我们应该减少治疗复杂度,一线使用最有效的药物,带来最长时间的PFS获益,这对于患者全程管理来说,更为优效。
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