随着靶向治疗的发展,ALK阳性肺癌已逐渐成为一种慢性病。第一代ALK抑制剂克唑替尼在2011年获批上市,虽然疗效显著,但平均一年左右的时间就会耐药,后为克服克唑替尼耐药,三个二代ALK抑制剂陆续获批上市,分别是色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼(Brigatinib)。尽管在ALK抑制剂的研发上,取得了众多进展,但中枢神经系统转移一直是肿瘤细胞的避难所。
色瑞替尼和艾乐替尼尼用于ALK阳性患者一线治疗可以延缓CNS转移的发生,此外,在克唑替尼耐药后的患者也能很好的控制CNS疾病。在所有获批的二代ALK抑制剂中,布加替尼是第一个用于克唑替尼耐药患者中能取得12个月PFS的药物,因此,布加替尼的颅内疗效成为大家关注的热点。
近期在《JCO》杂志上,Camidge教授等发表的一项探索性分析,在I/II期研究中,15例患者颅内靶病灶既往接受过放疗,未确认进展,接受Brigatinib治疗确认的颅内ORR为53%,iPFS为14.6m;在ALTA研究中,要求接受过放疗的颅内靶病灶进展,结果显示,接受Brigatinib 90mg/天治疗的26例患者,颅内ORR为46%,iPFS为15.6m;接受Brigatinib 180mg/天治疗的18例患者,颅内ORR为67%,iPFS为18.4m。基于上述结果可以看出,无论患者既往是否接受过克唑替尼治疗,Brigatinib 均可以很好进入CNS。
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