培美曲塞(力比泰)是一种多靶点抗叶酸制剂,2005年在我国上市,获批治疗非小细胞肺癌及恶性胸膜间皮瘤。对于非鳞非小细胞肺癌(NSCLC),培美曲塞的疗效显著优于吉西他滨,并且耐受性更佳。于2014年,培美曲塞经我国药监局批准联合顺铂一线治疗非鳞NSCLC。早期研究显示,培美曲塞有骨髓抑制和胃肠道毒性,药物相关的死亡率高达4%。
本期《药物不良反应杂志》刊登了北京医院肿瘤内科聂鑫等报道的1例70岁女性患者因转移性非小细胞肺癌接受培美曲塞联合顺铂方案化疗。2个疗程后因出现肾毒性停用顺铂,在第3疗程时单用培美曲塞。用药后第10天患者出现发热,实验室检查示全血细胞减少,WBC 1.1×109/L,中性粒细胞0.54×109/L,血小板(PLT)63×109/L,血红蛋白(Hb)72 g/L,红细胞(RBC)2.23×1012/L。患者接受血小板、红细悬液输注和粒细胞集落刺激因子等对症支持治疗5 d,但全血细胞继续下降。诊断:培美曲塞所致Ⅳ级骨骼抑制。给予亚叶酸钙解救治疗。亚叶酸钙解救治疗23 d后,WBC 6.8×109/L,中性粒细胞3.84×109/L,PLT 169×109/L,Hb 95 g/L,RBC 2.99×1012/L。亚叶酸钙解救治疗成功。
亚叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物,系叶酸在体内的活化形式,为甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解毒剂。培美曲塞也属于抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。因此,培美曲塞的毒性也可以用亚叶酸钙解救。国内也有个案报道[4-5]支持亚叶酸钙能有效解救培美曲塞导致的严重骨髓抑制。
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