帕唑帕尼(培唑帕尼)是一种新型TKI,于2009年10月被美国FDA批准用于晚期肾癌(RCC) 的治疗,在中国上市时间较晚,2017年3月获批上市。此外,帕唑帕尼还被批准用于治疗软组织肉瘤。此药物主要通过抑制细胞表面的VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1、FGFR-3以及跨膜糖蛋白RTK等发挥作用。
帕唑帕尼的疗效与舒尼替尼相似。与其他VEGF通路抑制剂类似,帕唑帕尼的主要心血管副作用包括高血压、LVD、心律失常、缺血性心脏病和血栓栓塞性疾病等。一项研究显示,57%的患者使用帕唑帕尼后出现高血压。另一项随机双盲临床试验发现,使用帕唑帕尼后6.6%的患者发生LVEF下降,而安慰剂对照组中仅2.4%患者发生LVEF下降。
帕唑帕尼诱导心血管损伤的具体分子机制尚不明确。目前已知的主要机制包括抑制VEGFR和PDGFR通路。心脏毒性是抗肿瘤治疗中一种常见的不良反应,所以患者在吃帕唑帕尼过程中,也不要过分担心心脏毒性的出现,只要做好定期检查,如有严重副作用及时就医,就不会对生命造成威胁。
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