依鲁替尼(Ibrutinib)凭借对B细胞特有BCR通路的作用,获得了FDA的四大突破性认定,分别是B淋巴细胞肿瘤疾病的分别是MCL和CLL/SLL,WM,和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。那对于骨髓瘤患者,依鲁替尼是否也能起到治疗作用呢?早在2007年,欧洲的学者就针对骨髓瘤患者的BCR通路是否活跃进行了研究。来自贝尔格莱德大学的Marija Glibetić教授对32例IgG MM患者的外周血淋巴细胞的BCR通路进行检测,并于正常健康人进行对比。
如果将健康 IgG BCR通路磷酸化程度设为1结果发现,MM患者的BCR通路磷酸化的程度远远高于正常对照组(1.1-30 fold),也证实了MM患者的BCR通路更为活跃。2014年底的ASH上,首先发布了一组伊布替尼结合地塞米松治疗复发难治MM患者的数据。共有69例患者率先入组采用ID治疗方案。
62%患者对最后1程治疗耐药,接受过免疫调节剂及蛋白酶体抑制剂治疗的65例患者中,44%对二者均耐药。而对于如此复发难治的患者,仅用两药,依鲁替尼+地塞米松的方案获得了25%的临床获益(MR+PR),并由25%的患者保持疾病不进展状态(SD),中位PFS达到5.6个月。可以试想,若是根据Kristian M Bowles体外研究的结果,联合万珂进行VID的治疗,患者可以预期更好的治疗结果。
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