美罗华(Mabthera)在ASS-ILD治疗中的副作用

　　近年来，文献报道IIM-ILD的治疗中美罗华（Mabthera）的主要使用人群为ASS-ILD，由于病例数有限，多以个案报道和回顾性分析为主，纳入患者均为难治性或重度ASS-ILD，即采取经典治疗方案（激素联合免疫抑制剂）治疗无效或病情持续快速进展的患者。美罗华在ASS-ILD治疗中的用法多参照B细胞瘤治疗方案。

　　不同文献对于ASS-ILD患者疗效评估的指标不尽相同，如血清学检查指标包括CK、C反应蛋白、血细胞沉降率（ESR）、乳酸脱氢酶（LDH）、可溶性白介素2受体阻断剂（sIL-2R）、涎液化糖链抗原（KL-6）及血清铁蛋白（SF）等，其他指标如肌力、胸部高分辨率CT（HRCT）、肺功能和激素使用剂量等。然而对于抗Jo-1抗体滴度能否作为判断病情活动的客观指标，目前尚无定论，Zappa等和Limaye等发现使用RTX后患者肺功能、HRCT、6 min步行试验距离均好转，但抗Jo-1抗体滴度无明显改变；而Stone等发现Jo-1抗体滴度动态变化与患者病情变化有关。Brulhart等对使用RTX后B细胞水平进行监测，发现外周血B细胞水平在使用RTX后1个月内降至极低，第6个月后接近正常，提示RTX起效快，且作用时间长，但并不能作为反映病情波动以及提示追加治疗的指标。

　　由于ASS-ILD患者本身存在免疫失衡机制，加之美罗华常与激素和免疫抑制剂联用，因此患者在治疗期间可能较其他人群更易发生感染，继而引起ILD的快速进展，增加病死率。文献报道，使用美罗华后随访3~93个月，感染的发生率为9%~55%，感染导致病死率为5%~17.6%。由于RTX对于B细胞的抑制作用可持续3~6个月，大部分患者常于使用美罗华6个月后发生感染。另外美罗华的副作用包括皮疹、胃肠道反应、过敏反应及不明原因的发热等，多在输液过程中发生，在输液过程中要加强个人护理。

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