2014 年 12 月 18 日,Lynparza (olaparib,奥拉帕尼) 在欧盟率先获批上市,这是首个获批上市的 PARP 抑制剂,首个适应症为 gBRCA/sBRCA 突变卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者维持治疗,PARP 抑制剂的时代正式开始。截止目前,全球已有 4 款 PARP 抑制剂获批上市,适应症也在逐步向乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等晚期或早期患者拓展,各适应症人群也在不断扩大,从 BRCA 突变逐步向其他同源重组修复缺陷(HRD) 患者拓展。
PARP 抑制剂的主要作用机制是合成致死,这是 PARP 抑制剂最核心的理论基础,因此,PARP 抑制剂有效性的前提是患者伴有 HRD!据 GlobalData 的数据,2018年,七大市场(美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本)的卵巢癌市场价值为 18 亿美元,预计未来十年将增长至 67 亿美元,复合年增长率(CAGR)为 14.4%。根据 GlobalData,到 2028 年,Lynparza,Zejula和 Rubraca总销售额预计会达到 28 亿美元,占据全球卵巢癌市场份额约 40%。
目前,全球 4 款 PARP 抑制剂正在不断拓展市场潜力,两个方向:1)适应症逐步向乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等晚期或早期患者拓展;2)各适应症人群也在不断扩大,从 BRCA 突变逐步向其他 HRD 相关基因突变患者拓展,例如 PTEN, ATM, PALB2 等;一般看,卵巢癌中 HRD 比例最高,很多 PARP 抑制剂均选择了卵巢癌做为第一个开发上市的适应症,其他潜在有效适应症为前列腺癌、胰腺癌、胆管癌、子宫内膜癌!
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