肾癌一线欠理想以后,必须要选择二线的靶向药物或其他治疗方法。目前可获得的二线靶向药物众多,如依维莫司、阿昔替尼、培唑帕尼、索拉非尼等。依维莫司和阿昔替尼应该说是二线治疗的标准治疗,且二线使用mTOR抑制剂(如依维莫司)与更长的总生存相关性更好。关于治疗策略,目前提倡晚期肾癌患者的全程管理,延长药物暴露时间。
一线靶向治疗失败以后,都会采用序贯模式,即目前的主流模式,进行二线的靶向治疗。那么这个靶向治疗当中,同样需要考虑疗效和安全性的问题。很多研究发现,二线治疗的药物的累加会使患者的副作用增加,导致毒性的累积,进而影响患者的生活质量。目前已有研究(如全球RECORD-1研究、中国L2101研究)证实,TKI后使用mTOR抑制剂(如依维莫司)可以减少毒性的增加,获得高安全性,生活质量更好。另外,mTOR抑制剂可以通过微环境的改变使TKI复敏。
近年来,在分子信号通路中的关键蛋白酶/蛋白的研究,应该说更为深入一些,特别是在VEGF和mTOR通路方面,应该说是未来晚期肾癌治疗的一个方向。至于新的靶点,从最新的临床研究看,c-MET应该是我们关注的一个新的靶点。新药cabozantinib可抑制MET和VEGFr-2,其疗效如果可以得到进一步证实,将成为二线治疗的另一个选择。
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